ទិន្នន័យដំណាក់កាលទី III ស្តីពីថ្នាំមកុដមាត់ថ្មីរបស់ចិននៅក្នុង NEJM បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពមិនទាបជាង Paxlovid

នៅព្រឹកព្រលឹមនៃថ្ងៃទី 29 ខែធ្នូ NEJM បានបោះពុម្ពផ្សាយតាមអ៊ិនធរណេតនូវការសិក្សាព្យាបាលដំណាក់កាលទី III នៃវីរុសចិនថ្មី VV116 ។លទ្ធផលបានបង្ហាញថា VV116 មិនអាក្រក់ជាង Paxlovid (nematovir/ritonavir) ទេ ទាក់ទងនឹងរយៈពេលនៃការជាសះស្បើយពីការព្យាបាល ហើយមានផលវិបាកតិចជាង។

ប្រភពរូបភាព៖ NEJM

រយៈពេលនៃការស្តារឡើងវិញជាមធ្យម 4 ថ្ងៃ អត្រាព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ 67.4%

VV116 គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគថ្មីតាមមាត់ (SARS-CoV-2) ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយសហការជាមួយ Junsit និង Wang Shan Wang Shui និងជាថ្នាំទប់ស្កាត់ RdRp រួមជាមួយថ្នាំ Remdesivir របស់ Gilead, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir និង azelvudine របស់ Real Biologics ។

នៅឆ្នាំ 2021 ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 2 នៃ VV116 ត្រូវបានបញ្ចប់នៅប្រទេសអ៊ូសបេគីស្ថាន។លទ្ធផលនៃការសិក្សាបានបង្ហាញថាក្រុម VV116 អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញាគ្លីនិកបានប្រសើរជាងមុន និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាទម្រង់ធ្ងន់ធ្ងរ និងការស្លាប់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលវិជ្ជមាននៃការសាកល្បងនេះ VV116 ត្រូវបានអនុម័តក្នុងប្រទេស Uzbekistan សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺកូវីដ-19 កម្រិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរ ហើយបានក្លាយជាថ្នាំព្យាបាលសរសៃឈាមបេះដូងថ្មីដំបូងគេដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ទីផ្សារនៅបរទេសក្នុងប្រទេសចិន [1] ។

ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី III នេះ[2] (NCT05341609) ដឹកនាំដោយសាស្ត្រាចារ្យ Zhao Ren នៃមន្ទីរពេទ្យ Shanghai Ruijin សាស្ត្រាចារ្យ Gaoyuan នៃមន្ទីរពេទ្យ Shanghai Renji និងអ្នកសិក្សា Ning Guang នៃមន្ទីរពេទ្យ Shanghai Ruijin ត្រូវបានបញ្ចប់កំឡុងពេលផ្ទុះឡើងដោយសារវ៉ារ្យ៉ង់ Omicron ( B.1.1.529) ចាប់ពីខែមីនា ដល់ខែឧសភា ក្នុងទីក្រុងសៀងហៃ ដោយមានគោលបំណងវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ VV116 ធៀបនឹង Paxlovid សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងរបស់អ្នកជំងឺដែលមាន COVID-19 កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម។គោលបំណងគឺដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ VV116 ធៀបនឹង Paxlovid សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងរបស់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ COVID-19 កម្រិតស្រាលដល់មធ្យម។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោង ២

ពហុមជ្ឈមណ្ឌល អ្នកសង្កេតការណ៍ពិការភ្នែក ចៃដន្យ ការសាកល្បងគ្រប់គ្រងលើអ្នកជំងឺ Covid-19 ពេញវ័យចំនួន 822 នាក់ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការវិវត្តន៍ និងមានរោគសញ្ញាស្រាលទៅមធ្យមត្រូវបានធ្វើឡើងនៅចន្លោះថ្ងៃទី 4 ខែមេសា ដល់ថ្ងៃទី 2 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2022 ដើម្បីវាយតម្លៃសិទ្ធិរបស់អ្នកចូលរួមពីមន្ទីរពេទ្យចំនួន 7 ក្នុងទីក្រុងសៀងហៃ។ ចិន។ទីបំផុត អ្នកចូលរួម 771 នាក់បានទទួល VV116 (384, 600 mg រៀងរាល់ 12 ម៉ោងនៅថ្ងៃទី 1 និង 300 mg រៀងរាល់ 12 ម៉ោងនៅថ្ងៃទី 2-5) ឬ Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir រៀងរាល់ 12 ម៉ោងសម្រាប់រយៈពេល 5 ថ្ងៃ)។ ថ្នាំតាមមាត់។

លទ្ធផលនៃការសិក្សាគ្លីនិកនេះបានបង្ហាញថា ការព្យាបាលដំបូងជាមួយ VV116 សម្រាប់ជំងឺកូវីដ-19 កម្រិតស្រាលទៅមធ្យមបានជួបនឹងចំណុចបញ្ចប់បឋម (ពេលវេលាដើម្បីសង្គ្រោះគ្លីនិកប្រកបដោយនិរន្តរភាព) ដែលបានព្យាករណ៍ដោយពិធីការគ្លីនិក៖ ពេលវេលាជាមធ្យមសម្រាប់ការជាសះស្បើយឡើងវិញតាមគ្លីនិកគឺ 4 ថ្ងៃនៅក្នុងក្រុម VV116 និង 5 ។ ថ្ងៃនៅក្នុងក្រុម Paxlovid (សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ 1.17; 95% CI, 1.02 ទៅ 1.36; ដែនកំណត់ទាប។ > 0.8) ។

ការរក្សាពេលវេលានៃការស្តារឡើងវិញតាមគ្លីនិក

ចំណុចបញ្ចប់ប្រសិទ្ធភាពបឋម និងអនុវិទ្យាល័យ (ការវិភាគទូលំទូលាយនៃចំនួនប្រជាជន)

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោង ២

ទាក់ទងនឹងសុវត្ថិភាព អ្នកចូលរួមដែលទទួលបាន VV116 បានរាយការណ៍ពីព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អតិចជាង (67.4%) ជាងអ្នកដែលទទួលបាន Paxlovid (77.3%) នៅការតាមដានរយៈពេល 28 ថ្ងៃ ហើយឧប្បត្តិហេតុនៃព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អថ្នាក់ទី 3/4 គឺទាបជាងសម្រាប់ VV116 (2.6% ។ ) ជាង Paxlovid (5.7%) ។

ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (មនុស្សមានសុវត្ថិភាព)

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោង ២

ជម្លោះនិងសំណួរ

នៅថ្ងៃទី 23 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2022 Juniper បានលាតត្រដាងថា ការសិក្សាគ្លីនិកចុះបញ្ជីដំណាក់កាលទី III នៃ VV116 ធៀបនឹង PAXLOVID សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងនៃជំងឺកូវីដ-19 កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម (NCT05341609) បានជួបចំណុចបញ្ចប់ការសិក្សាបឋមរបស់វា។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោង ១

នៅពេលខ្វះព័ត៌មានលម្អិតនៃការកាត់ក្តី ភាពចម្រូងចម្រាសជុំវិញការសិក្សាដំណាក់កាលទី III មានពីរយ៉ាង៖ ទីមួយ វាជាការសិក្សាពិការភ្នែកតែមួយ ហើយក្នុងករណីដែលគ្មានការគ្រប់គ្រងដោយប្រើថ្នាំ placebo មានការភ័យខ្លាចថាវាពិបាកក្នុងការវិនិច្ឆ័យ។ ថ្នាំមានគោលបំណងទាំងស្រុង;ទីពីរ មានសំណួរអំពីចំណុចបញ្ចប់នៃគ្លីនិក។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការរួមបញ្ចូលគ្លីនិកសម្រាប់ Juniper គឺ (i) លទ្ធផលវិជ្ជមានសម្រាប់ការធ្វើតេស្តមកុដថ្មី (ii) រោគសញ្ញា COVID-19 កម្រិតស្រាល ឬមធ្យមមួយ ឬច្រើន និង (iii) អ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃ COVID-19 ធ្ងន់ធ្ងរ រួមទាំងការស្លាប់ផងដែរ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ចំណុចចុងក្រោយនៃគ្លីនិកបឋមតែមួយគត់គឺ 'ពេលវេលាសម្រាប់ការជាសះស្បើយឡើងវិញដោយនិរន្តរភាព' ។

នៅមុនការប្រកាសនេះ នៅថ្ងៃទី 14 ខែឧសភា Juniper បានកែប្រែចំណុចចុងក្រោយនៃគ្លីនិកដោយដកចេញនូវចំណុចចុងក្រោយនៃគ្លីនិកមួយ "សមាមាត្រនៃការបំប្លែងទៅជាជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ ឬការស្លាប់" [3] ។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោង ១

ចំណុចសំខាន់ទាំងពីរនៃជម្លោះនេះក៏ត្រូវបានលើកឡើងជាពិសេសនៅក្នុងការសិក្សាដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយផងដែរ។

ដោយសារតែការផ្ទុះឡើងភ្លាមៗនៃ Omicron ការផលិតគ្រាប់ថ្នាំ placebo សម្រាប់ Paxlovid មិនត្រូវបានបញ្ចប់មុនពេលចាប់ផ្តើមការសាកល្បងទេ ដូច្នេះហើយអ្នកស៊ើបអង្កេតមិនអាចធ្វើការសាកល្បងនេះដោយប្រើការរចនាបែប double-blind, double-mock ។ចំពោះទិដ្ឋភាពពិការភ្នែកតែមួយនៃការសាកល្បងព្យាបាល លោក Juniper បាននិយាយថាពិធីការត្រូវបានធ្វើឡើងបន្ទាប់ពីការទំនាក់ទំនងជាមួយអាជ្ញាធរនិយតកម្ម ហើយការរចនាពិការភ្នែកតែមួយមានន័យថាអ្នកស៊ើបអង្កេត (រួមទាំងអ្នកវាយតម្លៃនៃចំណុចបញ្ចប់ការសិក្សា) ឬអ្នកឧបត្ថម្ភនឹងដឹង។ ការបែងចែកថ្នាំព្យាបាលជាក់លាក់រហូតដល់មូលដ្ឋានទិន្នន័យចុងក្រោយត្រូវបានចាក់សោនៅចុងបញ្ចប់នៃការសិក្សា។

រហូតមកដល់ពេលនៃការវិភាគចុងក្រោយ គ្មានអ្នកចូលរួមក្នុងការសាកល្បងណាម្នាក់បានជួបប្រទះការស្លាប់ ឬការវិវត្តទៅជាព្រឹត្តិការណ៍ Covid-19 ធ្ងន់ធ្ងរនោះទេ ដូច្នេះគ្មានការសន្និដ្ឋានណាមួយអាចត្រូវបានទាញអំពីប្រសិទ្ធភាពនៃ VV116 ក្នុងការទប់ស្កាត់ការវិវត្តទៅជា Covid-19 ធ្ងន់ធ្ងរ ឬធ្ងន់ធ្ងរនោះទេ។ ឬការស្លាប់។ទិន្នន័យបានបង្ហាញថាពេលវេលាជាមធ្យមប៉ាន់ស្មានពីការចៃដន្យដល់ការតំរែតំរង់បន្តនៃរោគសញ្ញាគោលដៅដែលទាក់ទងនឹង Covid-19 គឺ 7 ថ្ងៃ (95% CI, 7 ទៅ 8) ក្នុងក្រុមទាំងពីរ (សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ 1.06; 95% CI, 0.91 ដល់ 1.22) [2] ។វាមិនពិបាកក្នុងការពន្យល់ថាហេតុអ្វីបានជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បងនៃ 'អត្រានៃការបំប្លែងទៅជាជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ ឬការស្លាប់' ដែលត្រូវបានកំណត់ដំបូងមុនពេលបញ្ចប់ការសាកល្បងត្រូវបានដកចេញ។

នៅថ្ងៃទី 18 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2022 ទិនានុប្បវត្តិ Emerging Microbes & Infections បានបោះពុម្ពផ្សាយលទ្ធផលនៃការសាកល្បងព្យាបាលដំបូងរបស់ VV116 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលឆ្លងមេរោគ Omicron variant [4] ដែលជាការសិក្សាក្រុមអនាគតបើកចំហជាមួយអ្នកជំងឺដែលបានបញ្ជាក់ចំនួន 136 ។

ទិន្នន័យពីការសិក្សាបានបង្ហាញថាអ្នកជំងឺដែលមានការឆ្លងមេរោគ Omicron ដែលប្រើ VV116 ក្នុងរយៈពេល 5 ថ្ងៃនៃការធ្វើតេស្តអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកវិជ្ជមានដំបូងរបស់ពួកគេមានពេលវេលាដើម្បីតំរែតំរង់អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក 8.56 ថ្ងៃ តិចជាង 11.13 ថ្ងៃនៅក្នុងក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ការគ្រប់គ្រង VV116 ដល់អ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញាក្នុងរយៈពេលនៃការសិក្សានេះ (2-10 ថ្ងៃនៃការធ្វើតេស្តអាស៊ីត nucleic វិជ្ជមានលើកដំបូង) បានកាត់បន្ថយពេលវេលានៃការតំរែតំរង់អាស៊ីត nucleic ចំពោះអ្នកជំងឺទាំងអស់។នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃសុវត្ថិភាពថ្នាំមិនមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងក្រុមព្យាបាល VV116 ។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោង ៤

មានការសាកល្បងព្យាបាលដែលកំពុងបន្តចំនួនបីនៅលើ VV116 ដែលពីរគឺការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 លើកម្រិតស្រាលទៅមធ្យមនៃ COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629)។ការសាកល្បងផ្សេងទៀតសម្រាប់ជំងឺកូវីដ-19 កម្រិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរ គឺជាការសិក្សាគ្លីនិកពហុមជ្ឈមណ្ឌលអន្តរជាតិ ចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដំណាក់កាល III (NCT05279235) ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ VV116 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលស្តង់ដារ។យោងតាមការប្រកាសដោយ Juniper អ្នកជំងឺដំបូងត្រូវបានចុះឈ្មោះនិងចាក់ថ្នាំនៅខែមីនាឆ្នាំ 2022 ។

ប្រភពរូបភាព៖ clinicaltrials.gov

ឯកសារយោង៖

[1]Junshi Biotech៖ សេចក្តីជូនដំណឹងអំពីចំណុចបញ្ចប់សំខាន់នៃដំណាក់កាលទី 3 នៃការសិក្សាគ្លីនិកដែលបានចុះបញ្ជី VV116 ធៀបនឹង PAXLOVID សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងនៃជំងឺ COVID-19 កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong លោក Zhang លោក Zhengxin Wang ។(2022) កម្រងព័ត៌មាននៃការឆ្លងមេរោគ Omicron និងស្ថានភាពនៃការទទួលថ្នាំបង្ការក្នុងចំណោមអ្នកទទួលការប្តូរថ្លើម 1881៖ ក្រុមតាមដានពហុមជ្ឈមណ្ឌល។អតិសុខុមប្រាណ និងការឆ្លងមេរោគដែលកំពុងកើតមាន ១១:១ ទំព័រ ២៦៣៦-២៦៤៤។