ទិន្នន័យដំណាក់កាលទី III លើថ្នាំមកុដមាត់ថ្មីរបស់ប្រទេសចិននៅក្នុង NEJM បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពមិនទាបជាង Paxlovid ទេ

នៅព្រឹកព្រលឹមថ្ងៃទី 29 ខែធ្នូ NEJM បានបោះពុម្ពផ្សាយតាមអ៊ីនធឺណិតនូវការសិក្សាដំណាក់កាលទី III គ្លីនិកថ្មីមួយនៃវីរុសកូរ៉ូណាថ្មីរបស់ចិន VV116។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា VV116 មិនអាក្រក់ជាង Paxlovid (nematovir/ritonavir) ទាក់ទងនឹងរយៈពេលនៃការជាសះស្បើយគ្លីនិក និងមានផលប៉ះពាល់តិចជាង។

ប្រភពរូបភាព៖ NEJM

រយៈពេលនៃការជាសះស្បើយជាមធ្យម ៤ ថ្ងៃ អត្រានៃព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ ៦៧,៤%

VV116 គឺជាថ្នាំប្រឆាំងមេរោគកូរ៉ូណាថ្មី (SARS-CoV-2) ប្រភេទនុយក្លេអូស៊ីតតាមមាត់ ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងរួមគ្នាជាមួយ Junsit និង Wang Shan Wang Shui ហើយវាជាថ្នាំទប់ស្កាត់ RdRp រួមជាមួយនឹងថ្នាំ remdesivir របស់ Gilead, molnupiravir របស់ Merck Sharp & Dohme និង azelvudine របស់ Real Biologics។

នៅឆ្នាំ 2021 ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី II នៃ VV116 ត្រូវបានបញ្ចប់នៅក្នុងប្រទេសអ៊ូសបេគីស្ថាន។ លទ្ធផលនៃការសិក្សាបានបង្ហាញថា ក្រុម VV116 អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញាគ្លីនិក និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាទម្រង់ធ្ងន់ធ្ងរ និងការស្លាប់បានយ៉ាងច្រើនបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលវិជ្ជមាននៃការសាកល្បងនេះ VV116 ត្រូវបានអនុម័តនៅក្នុងប្រទេសអ៊ូសបេគីស្ថានសម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺ COVID-19 កម្រិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរ ហើយវាបានក្លាយជាថ្នាំព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងតាមមាត់ថ្មីដំបូងគេដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ទីផ្សារនៅក្រៅប្រទេសក្នុងប្រទេសចិន [1]។

ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី III នេះ[2] (NCT05341609) ដឹកនាំដោយសាស្ត្រាចារ្យ Zhao Ren មកពីមន្ទីរពេទ្យ Shanghai Ruijin, សាស្ត្រាចារ្យ Gaoyuan មកពីមន្ទីរពេទ្យ Shanghai Renji និងបណ្ឌិត្យសភា Ning Guang មកពីមន្ទីរពេទ្យ Shanghai Ruijin ត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងអំឡុងពេលនៃការផ្ទុះឡើងដែលបង្កឡើងដោយវ៉ារ្យ៉ង់ Omicron (B.1.1.529) ចាប់ពីខែមីនាដល់ខែឧសភានៅទីក្រុងសៀងហៃ ដោយមានគោលបំណងវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃថ្នាំ VV116 ទល់នឹង Paxlovid សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងរបស់អ្នកជំងឺ COVID-19 កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម។ គោលបំណងគឺដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃថ្នាំ VV116 ទល់នឹង Paxlovid សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងរបស់អ្នកជំងឺ COVID-19 កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោងទី 2

ការសាកល្បងពហុមជ្ឈមណ្ឌល ចៃដន្យ និងត្រួតពិនិត្យ ដែលមិនបង្ហាញអ្នកសង្កេតការណ៍ លើអ្នកជំងឺកូវីដ-១៩ ពេញវ័យចំនួន ៨២២ នាក់ ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការវិវត្ត និងមានរោគសញ្ញាស្រាលទៅមធ្យម ត្រូវបានធ្វើឡើងរវាងថ្ងៃទី ៤ ខែមេសា និងថ្ងៃទី ២ ខែឧសភា ឆ្នាំ ២០២២ ដើម្បីវាយតម្លៃលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់របស់អ្នកចូលរួមមកពីមន្ទីរពេទ្យចំនួនប្រាំពីរនៅទីក្រុងសៀងហៃ ប្រទេសចិន។ ជាចុងក្រោយ អ្នកចូលរួមចំនួន ៧៧១ នាក់បានទទួល VV116 (៣៨៤, ៦០០ មីលីក្រាមរៀងរាល់ ១២ ម៉ោងម្តងនៅថ្ងៃទី ១ និង ៣០០ មីលីក្រាមរៀងរាល់ ១២ ម៉ោងម្តងនៅថ្ងៃទី ២-៥) ឬ Paxovid (៣៨៧, ៣០០ មីលីក្រាម nimatuvir + ១០០ មីលីក្រាម ritonavir រៀងរាល់ ១២ ម៉ោងម្តងរយៈពេល ៥ ថ្ងៃ) ជាថ្នាំលេប។

លទ្ធផលនៃការសិក្សាគ្លីនិកនេះបានបង្ហាញថា ការព្យាបាលដំបូងជាមួយ VV116 សម្រាប់ជំងឺកូវីដ-១៩ កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម បានបំពេញតាមចំណុចបញ្ចប់ចម្បង (ពេលវេលាដើម្បីជាសះស្បើយព្យាបាលប្រកបដោយចីរភាព) ដែលបានព្យាករណ៍ដោយពិធីសារគ្លីនិក៖ ពេលវេលាមធ្យមដើម្បីជាសះស្បើយព្យាបាលគឺ ៤ ថ្ងៃនៅក្នុងក្រុម VV116 និង ៥ ថ្ងៃនៅក្នុងក្រុម Paxlovid (សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ ១,១៧; ៩៥% CI ១,០២ ដល់ ១,៣៦; ដែនកំណត់ទាប >០,៨)។

ការរក្សាពេលវេលានៃការជាសះស្បើយខាងគ្លីនិក

ចំណុចបញ្ចប់ប្រសិទ្ធភាពបឋម និងទីពីរ (ការវិភាគដ៏ទូលំទូលាយនៃចំនួនប្រជាជន)

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោងទី 2

ទាក់ទងនឹងសុវត្ថិភាព អ្នកចូលរួមដែលទទួលបាន VV116 បានរាយការណ៍ពីព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អតិចជាង (67.4%) ជាងអ្នកដែលទទួលបាន Paxlovid (77.3%) នៅពេលតាមដានរយៈពេល 28 ថ្ងៃ ហើយអត្រានៃព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អថ្នាក់ទី 3/4 គឺទាបជាងសម្រាប់ VV116 (2.6%) ជាង Paxlovid (5.7%)។

ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (មនុស្សដែលមានសុវត្ថភាព)

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោងទី 2

ភាពចម្រូងចម្រាស និងសំណួរ

នៅថ្ងៃទី ២៣ ខែឧសភា ឆ្នាំ ២០២២ ក្រុមហ៊ុន Juniper បានបង្ហាញថា ការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី III នៃ VV116 ទល់នឹង PAXLOVID សម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងនៃជំងឺកូវីដ-១៩ កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម (NCT05341609) បានសម្រេចដល់ចំណុចបញ្ចប់ការសិក្សាចម្បងរបស់ខ្លួន។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោងទី 1

នៅពេលដែលព័ត៌មានលម្អិតនៃការសាកល្បងមិនទាន់មាន ភាពចម្រូងចម្រាសជុំវិញការសិក្សាដំណាក់កាលទី III មានពីរយ៉ាង៖ ទីមួយ វាគឺជាការសិក្សាដែលមិនបង្ហាញអត្តសញ្ញាណ ហើយក្នុងករណីដែលគ្មានការគ្រប់គ្រង placebo គេខ្លាចថាវានឹងពិបាកក្នុងការវិនិច្ឆ័យថ្នាំនេះដោយវត្ថុបំណងទាំងស្រុង។ ទីពីរ មានសំណួរអំពីចំណុចបញ្ចប់គ្លីនិក។

លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ​សម្រាប់​ការ​ដាក់​បញ្ចូល​គ្លីនិក​សម្រាប់ Juniper គឺ (i) លទ្ធផល​វិជ្ជមាន​សម្រាប់​ការ​ធ្វើ​តេស្ត​មកុដ​ថ្មី (ii) រោគសញ្ញា COVID-19 ស្រាល ឬមធ្យម​មួយ ឬច្រើន និង (iii) អ្នកជំងឺ​ដែល​មាន​ហានិភ័យ​ខ្ពស់​នៃ COVID-19 ធ្ងន់ធ្ងរ រួមទាំង​ការស្លាប់​ផងដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ចំណុចបញ្ចប់​គ្លីនិក​បឋម​តែមួយគត់​គឺ 'ពេលវេលា​ដើម្បី​ស្តារឡើងវិញ​គ្លីនិក​ប្រកបដោយ​ចីរភាព'។

មុនពេលការប្រកាសនេះ នៅថ្ងៃទី 14 ខែឧសភា ក្រុមហ៊ុន Juniper បានកែសម្រួលចំណុចបញ្ចប់គ្លីនិកដោយដកចេញចំណុចបញ្ចប់បឋមគ្លីនិកមួយ គឺ “សមាមាត្រនៃការបំប្លែងទៅជាជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ ឬការស្លាប់” [3]។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោងទី 1

ចំណុច​សំខាន់ៗ​ទាំងពីរ​នៃ​ការ​ជជែក​វែកញែក​នេះ​ក៏​ត្រូវ​បាន​លើក​ឡើង​ជាពិសេស​នៅ​ក្នុង​ការ​សិក្សា​ដែល​បាន​បោះពុម្ពផ្សាយ​ផង​ដែរ។

ដោយសារតែការផ្ទុះឡើងភ្លាមៗនៃ Omicron ការផលិតថ្នាំគ្រាប់ placebo សម្រាប់ Paxlovid មិនទាន់បានបញ្ចប់មុនពេលចាប់ផ្តើមការសាកល្បងនៅឡើយទេ ដូច្នេះហើយ អ្នកស៊ើបអង្កេតមិនអាចធ្វើការសាកល្បងនេះដោយប្រើការរចនាបែប double-blind និង double-mock បានទេ។ ចំពោះទិដ្ឋភាព single-blind នៃការសាកល្បងព្យាបាល លោក Juniper បាននិយាយថា ពិធីសារនេះត្រូវបានធ្វើឡើងបន្ទាប់ពីការទំនាក់ទំនងជាមួយអាជ្ញាធរនិយតកម្ម ហើយការរចនាបែប single-blind មានន័យថា ទាំងអ្នកស៊ើបអង្កេត (រួមទាំងអ្នកវាយតម្លៃនៃចំណុចបញ្ចប់ការសិក្សា) និងអ្នកឧបត្ថម្ភនឹងដឹងពីការបែងចែកថ្នាំព្យាបាលជាក់លាក់រហូតដល់មូលដ្ឋានទិន្នន័យចុងក្រោយត្រូវបានចាក់សោនៅចុងបញ្ចប់នៃការសិក្សា។

រហូតដល់ពេលនៃការវិភាគចុងក្រោយ គ្មានអ្នកចូលរួមក្នុងការសាកល្បងណាម្នាក់បានជួបប្រទះនឹងការស្លាប់ ឬការវិវត្តទៅជាព្រឹត្តិការណ៍កូវីដ-១៩ ធ្ងន់ធ្ងរនោះទេ ដូច្នេះគ្មានការសន្និដ្ឋានណាមួយអាចទាញចេញបានអំពីប្រសិទ្ធភាពនៃ VV116 ក្នុងការទប់ស្កាត់ការវិវត្តទៅជាជំងឺកូវីដ-១៩ ធ្ងន់ធ្ងរ ឬធ្ងន់ធ្ងរ ឬការស្លាប់នោះទេ។ ទិន្នន័យបានបង្ហាញថា ពេលវេលាមធ្យមដែលបានប៉ាន់ប្រមាណពីការចៃដន្យរហូតដល់ការថយចុះជាបន្តបន្ទាប់នៃរោគសញ្ញាគោលដៅទាក់ទងនឹងកូវីដ-១៩ គឺ ៧ ថ្ងៃ (៩៥% CI, ៧ ដល់ ៨) នៅក្នុងក្រុមទាំងពីរ (សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ ១,០៦; ៩៥% CI, ០,៩១ ដល់ ១,២២) [2]។ វាមិនពិបាកក្នុងការពន្យល់ពីមូលហេតុដែលចំណុចបញ្ចប់ចម្បងនៃ 'អត្រានៃការបំលែងទៅជាជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ ឬការស្លាប់' ដែលដើមឡើយត្រូវបានកំណត់មុនពេលបញ្ចប់ការសាកល្បង ត្រូវបានដកចេញ។

នៅថ្ងៃទី 18 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2022 ទិនានុប្បវត្តិ Emerging Microbes & Infections បានបោះពុម្ពផ្សាយលទ្ធផលនៃការសាកល្បងព្យាបាលលើកដំបូងនៃ VV116 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលឆ្លងមេរោគ Omicron variant [4] ដែលជាការសិក្សាបើកចំហ និងរំពឹងទុកជាមួយអ្នកជំងឺសម្រាកព្យាបាលចំនួន 136 នាក់។

ទិន្នន័យពីការសិក្សាបានបង្ហាញថា អ្នកជំងឺដែលមានការឆ្លងមេរោគ Omicron ដែលបានប្រើ VV116 ក្នុងរយៈពេល 5 ថ្ងៃនៃការធ្វើតេស្តអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកវិជ្ជមានលើកដំបូងរបស់ពួកគេ មានពេលវេលាដើម្បីតំរែតំរង់អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក 8.56 ថ្ងៃ តិចជាង 11.13 ថ្ងៃនៅក្នុងក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ ការផ្តល់ VV116 ដល់អ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញាក្នុងរយៈពេលនៃការសិក្សានេះ (2-10 ថ្ងៃនៃការធ្វើតេស្តអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកវិជ្ជមានលើកដំបូង) បានកាត់បន្ថយពេលវេលាដើម្បីតំរែតំរង់អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកចំពោះអ្នកជំងឺទាំងអស់។ ទាក់ទងនឹងសុវត្ថិភាពថ្នាំ មិនមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរណាមួយត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងក្រុមព្យាបាល VV116 នោះទេ។

ប្រភពរូបភាព៖ ឯកសារយោងទី ៤

មានការសាកល្បងព្យាបាលចំនួនបីដែលកំពុងដំណើរការលើ VV116 ដែលក្នុងនោះពីរគឺជាការសិក្សាដំណាក់កាលទី III លើជំងឺកូវីដ-១៩ កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម (NCT05242042, NCT05582629)។ ការសាកល្បងមួយផ្សេងទៀតសម្រាប់ជំងឺកូវីដ-១៩ កម្រិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរគឺជាការសិក្សាព្យាបាលដំណាក់កាលទី III ពហុមជ្ឈមណ្ឌលអន្តរជាតិ ចៃដន្យ និងមិនបង្ហាញរោគសញ្ញា (NCT05279235) ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃថ្នាំ VV116 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលស្តង់ដារ។ យោងតាមការប្រកាសរបស់ Juniper អ្នកជំងឺដំបូងត្រូវបានចុះឈ្មោះ និងចាក់វ៉ាក់សាំងនៅក្នុងខែមីនា ឆ្នាំ 2022។

ប្រភពរូបភាព៖ clinicaltrials.gov

ឯកសារយោង៖

[1]Junshi Biotech៖ ការប្រកាសអំពីចំណុចបញ្ចប់សំខាន់នៃការសិក្សាគ្លីនិកដែលបានចុះបញ្ជីដំណាក់កាលទី III នៃ VV116 ទល់នឹង PAXLOVID សម្រាប់ការព្យាបាលដំណាក់កាលដំបូងនៃជំងឺកូវីដ-១៩ កម្រិតស្រាលទៅមធ្យម

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] អេនស៊ីម៉ា, ជីងវេន ស៊ាងអៀង, យីង ហ្សេង, យីង ចាង Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang ។ (2022) កម្រងព័ត៌មាននៃការឆ្លងមេរោគ Omicron និងស្ថានភាពនៃការចាក់ថ្នាំបង្ការក្នុងចំណោមអ្នកទទួលការប្តូរថ្លើម 1881៖ ក្រុមតាមដានពហុមជ្ឈមណ្ឌល។ អតិសុខុមប្រាណ និងការឆ្លងមេរោគដែលកំពុងកើតមាន ១១:១ ទំព័រ ២៦៣៦-២៦៤៤។